创新项目丨GP73——肝脏疾病早期诊断试剂你了解吗？

　　肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的增长速度之快已成为一个世界性难题，乙型肝炎、肝硬化及肝癌在医疗费用及社会负担中占有相当大的比重。在过去相当长的时间里，早期诊断HCC主要是依靠影像学手段及血清甲胎蛋(alpha-fetoprotein，AFP)，但影像学检查对肿瘤体积较小者不易被发现：临床上最常用的AFP也因其敏感性(39％~64％)不高并不令人满意。

　　近年来研究发现多种物质AFP-L3、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican一3，GPC3)及肿瘤生长因子β（tumor growth factor-β，TGF-β）等，可用于早期诊断HCC。其中高尔基体蛋白73(Golgi protein 73，GP73)被认为是最潜力的HCC血清标志物之一。

　　什么是高尔基体蛋白73（GP73）

　　高尔基体蛋白73（Golgi protein 73，GP73）是一种高尔基跨膜糖蛋白，主要在胆管上皮细胞中表达，但在正常肝脏的肝细胞中很少表达。血清 GP73 的升高与肝脏疾病密切相关，可作为评估慢性肝脏疾病进展的新型血清学标志物。

　　研究显示，GP73 在诊断慢性 HBV 感染患者明显炎症方面，对传统血清学指标有一定的互补作用[1]。血清 GP73 对非酒精性脂肪性肝炎的诊断也显示了重要价值。

　　GP73与肝炎

　　自身免疫性肝炎、病毒性肝炎（HBV或HCV感染）时，GP73表达升高。尤其是当有HBV或HCV感染时，肝实质细胞的GP73表达显着提高，而胆管细胞不变，提示肝炎病毒在细胞内活跃复制可能是诱发GP73表达的重要因素。在急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降。因此，GP73能够反映肝脏炎症的活动度，亦可作为慢乙肝疾病进展、预后、转归的评估指标。

　　GP73与肝硬化

　　肝硬化是弥漫性肝脏损伤的终末阶段表现，通常有两种发生机制：

　　1、肝细胞再生和结节的增生。

　　2、纤维组织增生和纤维瘤形成、肝脏组织和血管的重建。

　　从肝炎到肝纤维化、肝硬化和肝癌是一个漫长且复杂的过程，在不同病因所致慢性肝病的进程中，血清GP73水平随肝纤维化进展和肝硬化的发生逐渐上升，相关性研究发现，血清GP73浓度变化与肝硬度值相关。

　　GP73与肝癌

　　目前，GP73 作为新的肝癌血清学标志物，吸引了越来越多的关注。大多数研究认为GP73的灵敏度和特异性都较传统的肝癌血清学标志物AFP高，可提高原发性肝癌的诊断率，但也存在争议。对于早期肝癌，由于AFP检测敏感度较低，GP73具有更高的诊断价值。

　　GP73适用人群

　　1、慢性肝病（乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、自免肝、药物性肝损伤等）显着肝纤维化和肝硬化的诊断；

　　2、慢性肝病肝损伤病情评估；

　　3、慢性肝病患者治疗效果监测及预后评估；

　　高尔基体蛋白73（GP73）是非常重要的无创诊断血清标志物，它不仅可以准确检测肝脏是否有纤维化，同时可以检测肝硬化，其临床应用价值不容小觑。